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Myalgic Encephalomyelitis / Chronic Fatigue Syndrome (ME / CFS) Post Treatment Lyme Disease Syndrome (PTLDS), Fibromyalgia Leading Research. Delivering Hope.Open Medicine Foundation® Canada

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Essai sur la kynurénine dans l'EM/SFC

BUT DE L’ÉTUDE
Le but de cette étude est de comprendre les perturbations potentielles du métabolisme du tryptophane et de tester les avantages du traitement des personnes atteintes d'EM/SFC par la kynurénine.
CHERCHEURS PRINCIPAUX
  • Jonas Bergquist, MD, PhD, Professeur, Directeur ScD
  • Kumari Ubhayasekhera, PhD
  • Sandy Abujrais. Doctorante
RÉVISIONS ET POTENTIEL
  • L’approbation de l’IRB a été obtenue et l’essai a été mené sur des volontaires en bonne santé. Article publié.
  • L’analyse des données préliminaires pour les patients atteints d’EM/SFC n’a pas indiqué de perturbations significatives dans la voie de la kynurénine, de sorte que les étapes ultérieures des essais sont en suspens.
  • – La discussion doit se poursuivre sur la question de savoir s’il faut transférer ce financement limité à d’autres candidats plus prometteurs pour les essais.
  • Les données provenant de modèles animaux révèlent l’impact de l’introduction de métabolites liés à la kynurénine, mais ne montrent pas encore d’impacts significatifs au niveau intracellulaire. D’autres pistes de recherche pourraient peut-être être explorées.
  • La voie de la kynurénine reste importante, mais son implication dans les troubles neurocognitifs induits par le virus n’est pas claire.
  • Un modèle animal est actuellement à l’étude pour permettre d’obtenir des capacités de surveillance intracellulaire.

MISES À JOUR ET POTENTIELS

« Ceux d’entre-nous qui travaillent sur l’hypothèse du piège métabolique de l’IDO pour l’EM / SFC sont vraiment intéressés par l’étude proposée par le Dr Bergquist et son équipe à Uppsala, et récemment financée par l’OMF. Voici pourquoi :

Supposons que certaines cellules du cerveau d’un noyau cérébral particulier se trouvent dans le piège métabolique de l’IDO. Cela signifie que dans ces cellules, la concentration de tryptophane est trop élevée et la concentration de kynurénine trop faible. La fourniture d’une source extérieure de kynurénine, comme le propose le Dr Bergquist, pourrait en théorie résoudre une partie du problème en permettant à ces cellules cérébrales de fabriquer les métabolites neuroactifs de la kynurénine qu’elles ne peuvent pas fabriquer si le piège métabolique a été déclenché.

Ainsi, l’essai clinique pourrait améliorer les symptômes causés par une trop faible quantité de kynurénine ou d’acide kynurénique, un neuro-protecteur connu. L’essai clinique de la kynurénine dans l’EM/SFC conçu par le Dr Bergquist pour améliorer le brouillard cérébral, la mémoire et les maux de tête est à la fois important et opportun ».

– Robert Phair, Ph.D. Le piège métabolique

CONCEPTION DE L’ÉTUDE

Dr Jonas Bergquist travaillant en laboratoire

Les participants seront randomisés pour recevoir soit de la Kynurenine soit un placebo pendant une période de trois mois, puis après une période d' »élimination », les patients passeront à trois mois supplémentaires de Kynurenine ou de placebo dans le cadre d’un plan croisé.

Ce modèle ne nécessite pas de contrôles sains et se concentre plutôt sur la question de savoir si la supplémentation en kynurénine présente un avantage quelconque par rapport au placebo chez les personnes atteintes d’EM/SFC.

Les principaux paramètres de l’étude seront les effets de la supplémentation en Kynurénine pour améliorer les troubles cognitifs (« brouillard cérébral »), la mémoire et les maux de tête. Les patients seront également invités à enregistrer leur activité en utilisant des capteurs portables et à faire prélever des échantillons biologiques pour des tests supplémentaires.

De nouvelles méthodes ont été mises au point sous la direction du Dr Bergquist pour mesurer les voies métaboliques pertinentes pour la kynurénine. Ces nouvelles méthodes sont utilisées pour identifier les personnes atteintes d’EM/SFC qui présentent une faible teneur en kynurénine dans le plasma. Cette méthode sera également utilisée pour surveiller les effets métaboliques de la supplémentation en kynurénine pendant l’essai.

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Microvésicules et séquençage viral

Les microvésicules sont un type de vésicule extracellulaire qui est libérée de la membrane cellulaire. Les vésicules sont de petits sacs ou vacuoles remplis de liquide dans l'organisme. Le séquençage est une technique utilisée pour déterminer la séquence exacte des bases (A, C, G et T) dans une molécule d'ADN (ou virale).

NMR Metabolomics
NMR (Nuclear Magnetic Resonance) is an instrument/tool used to perform metabolic studies, metabolic profiling, and metabolomics in biofluids and tissues for more than 40 years using magnetic fields. There is a very close connection between metabolic measurements and NMR. This connection has flourished because of NMR’s many unique strengths for characterizing complex mixtures’ chemical composition.
Protéomique

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Profilage des cellules immunitaires

Le système immunitaire joue de nombreux rôles régulateurs importants dans le développement et la progression des maladies. Compte tenu de l'émergence de thérapies immunitaires efficaces, des prédicteurs fiables de la réponse sont nécessaires. Le profilage des cellules immunitaires détermine la réponse en évaluant les populations de cellules immunitaires provenant d'échantillons traités et non traités. Dans notre cas, nous évaluerons la réponse des globules blancs à l'infection virale en utilisant un procédé appelé "Cytof".

Génomique des leucocytes

Un leucocyte est une cellule incolore qui circule dans le sang et les liquides organiques et qui est impliqué dans la lutte contre les substances étrangères et les maladies. Un génome est l'ensemble du matériel génétique d'un organisme. La génomique est un domaine de la biologie qui se concentre sur la structure, la fonction, l'évolution, la cartographie et l'édition des génomes. Par conséquent, la génomique leucocytaire est l'étude de tout le matériel génétique des leucocytes.

Métabolomique

Métabolomique est une façon d'étudier le métabolisme, c'est-à-dire de mesurer les quantités de métabolites (petites molécules) produites par notre corps lorsque nous transformons les aliments en énergie et autres molécules dont nos cellules ont besoin pour survivre. La technologie métabolomique est "à grande échelle", ce qui signifie que plusieurs milliers de métabolites peuvent être mesurés à partir d'un seul échantillon, par exemple de sang ou d'urine.

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Les cellules utilisent le Micro ARN pour contrôler si un gène particulier produit trop, trop peu ou la quantité normale de sa protéine à un moment donné.

Autoanticorps

Les anticorps qui réagissent avec les molécules de l'organisme et qui sont présents chez les personnes en bonne santé sont appelés anticorps naturels ou auto-anticorps.

L'ADN extracellulaire pour la réactivation virale

L'ADN extracellulaire est souvent sécrété activement et est utilisé pour effectuer plusieurs tâches, offrant ainsi une cible ou un outil attrayant pour les applications biotechnologiques, médicales, environnementales et microbiologiques générales. Les virus sont des parasites intracellulaires qui dépendent dans une large mesure de la cellule hôte pour leur réplication. La réactivation virale se produit lorsqu'une réplication active du génome viral entraîne une infection lytique (dégradation de la cellule) caractérisée par la libération de nouvelles particules virales progénitrices (descendantes).